Nació en Buenos Aires, el 19 de julio de 1925. Estudió en la Escuela Nacional de Artes Plásticas “Manuel Belgrano”, donde tuvo como maestros a Onofrio Pacenza y Lucio Fontana. Años más tarde asistió al taller del reconocido Emilio Pettoruti. A principios de la década de 1950 se radicó en el noroeste argentino, principalmente en la provincia de Jujuy pero también en la provincia de Tucumán, donde conocerá a Lino Enea Spilimbergo. Regresó a Buenos Aires, e instala su taller de pintura. En ese momento entabla amistad con Juan Carlos Castagnino y Enrique Policastro, y colaboró con ellos en varios murales. Realizó su primera exposición individual en la Galería Peuser, en el año 1954. Recibió numerosos premios y menciones de honor por su obra y trayectoria; fue jurado en varios salones particulares y oficiales y además artista exclusivo de la galería internacional Wildenstein entre 1977 y 1983, de gran prestigio, hasta el cierre de la misma. Realizó más de 40 exposiciones individuales y participó en más de 90 exposiciones colectivas. En el año 2005, el Museo Municipal de Artes Plásticas de Buenos Aires “Eduardo Sívori” realizó una exposición retrospectiva de homenaje, con alrededor de 100 obras. Falleció el 26 de agosto de 2007. Domingo Onofrio supo ser un artista de prestigio, que absorbió y se comprometió con aquello que le fue enseñado por sus maestros, y amigos; grandes artistas del momento. Estuvo a la par de sus contemporáneos, compartiendo estilos, técnicas e influencias; como así también ideales y convicciones políticas con muchos de ellos.